TERAPIA EPIGENÓMICA EN HIPERTENSION ARTERIAL 

El inductor de proteína de fase 2 dietético Sulforaphane puede normalizar el epigenoma del riñón y mejorar la presión arterial en ratas hipertensas

La presión arterial media fue 20% más alta en SHRSP tratada con vehículo en comparación con SD. La administración de sulforafano a SHRSP mejoró la presión arterial y redujo esta diferencia al 11%. La SHRSP tratada con vehículo tuvo un aumento significativo de las relaciones pared: un aumento de la nitración de proteínas renales y una disminución (11%) de la metilación del ADN renal en comparación con la SD. 

La administración de sulforafano rectificó las anomalías patológicas en los riñones SHRS, lo que sugiere que la metilación del ADN podría estar asociada con la hipertensión.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA 

1. American Journal of Hypertension , Volumen 25, Número 2, febrero de 2015, Gamarallage VK Senanayake, citado 29/06/2019, Disponible en : https://academic.oup.com/ajh/article/25/2/229/2743100

TERAPIA DE EDICIÓN GENÓMICA EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL 

estudios de meta análisis del genoma humano han demostrado una fuerte asociación de intervalo QT cardíaco a una región en el cromosoma 17. Esta región no contenía variantes en las secuencias codificantes de proteínas, pero se observó un prominente polimorfismo indel (inserción/deleción) contiguo de 19 pb dentro de un nuevo ARN largo no codificadante (ARN lnc), que se denomina como Rffl-lnc1; donde se aplicaron técnicas de genoma basados ​​en CRISPR / Cas9 específicos en las cepas de rata utilizadas para mapear este locus.

La Interrupción del locus Rffl-lnc1 de la rata provocó intervalos cortos de QT y presión arterial elevada. Los resultados demuestran que al restaurar Rffl-lnc1 con la inserción de 19 pb, se redujo la hipertensión y corrigió el fenotipo de intervalo QT corto.

Este estudio es una combinación de interrupción dirigida basada en CRISPR / Cas9 basado en estudio de clonación posicional de mamíferos, que define los nucleótidos de carácter cuantitativos (QTNs) dentro de un ARN lnc de rata como importante para la regulación pleiotrópica de los intervalos QT cardíaco y la presión sanguínea.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 

1. Allen Cowley, Editor,Clonación posicional de nucleótidos de rasgos cuantitativos para la presión arterial y el intervalo QT cardíaco mediante la edición CRISPR / Cas9 dirigida de un nuevo ARN largo no codificante,2017 agosto; 13, Citado 22/06/2019, Disponible en : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578691/

TERAPIA  STEM CELLS 

 EN LA HIPERTENSION ARTERIAL

Para este estudio se utilizaron células madre hematopoyéticas CD341, las cuales fueron utilizadas para el tratamiento de pacientes con problemas y enfermedades hematológicas, para observar y analizar la evolución que presentaban con el trasplante de células madre hematopoyéticas. 

Para la creación de estas células se realizó la selección de las células madre utilizando el ISOLEX 300i celular magnético.

En la entrega in situ de células de médula ósea y células madre mesenquimales mejora la función cardiovascular en ratas hipertensas sometidas a infarto de miocardio

Los estudios experimentales han sugerido que las células madre pueden ejercer efectos beneficiosos en el corazón insuficiente por transdiferenciación en tipos de células cardiaca y proporcionando una fuente de factores paracrinos cardioprotectores . Las células de médula ósea y las células madre mesenquimales cultivadas; mediante la inyección in situ de éstas pueden reducir con éxito el área de infarto de miocardio, aumentar la fracción de eyección y reducir la mortalidad en un modelo animal de infarto de miocardio asociado a la hipertensión sistémica.

Referencias Bibliograficas 

1. Enfermedad renal crónica, microangiopatía trombótica e hipertensión después del trasplante de células madre hematopoyéticas empobrecidas en células T, citado 14/06/2019, Disponible en : https://www.bbmt.org/article/S1083-8791%2810%2900062-5/abstract

2. Hipertensión arterial,La terapia celular, citado 14/06/2019, Disponible en : https://www.emcell.com/es/list_of_diseases/arterial-hypertension.htm

EJEMPLO DE TRANSGENICO DE LA HIPERTENSION ARTERIAL - VENTAJAS Y DESVENTAJAS

• ARROZ TRANSGENICO PARA LA HIPERTENSIÓN

Científicos de la Universidad de Tokio desarrollaron plantas de arroz transgénico que acumulan altos niveles de nicotianamina (NA), un compuesto presente en las plantas que tiene un importante efecto inhibidor de la función de la enzima ACE. Los científicos comprobaron que la actividad inhibitoria de la nicotianamina producida en el arroz transgénico es muy fuerte, aún comparada con los péptidos anti-hipertensivos comerciales. El arroz genéticamente modificado con altos niveles de NA podría ser un nuevo alimento funcional con claros beneficios para la salud humana

• FRUCTUOSA, TOXICO TRANSGENICO PRESENTE EN DULCES Y GASEOSAS AUMENTA LA PRESIÓN

La fructosa se emplea en gaseosas, golosinas, panetones, e incluso en alimentos para niños, en los cuales se emplea para endulzarlos a bajo costo en reemplazo del azúcar. Incluso hay marcas de yogur que alegan que su producto es “sano” por contener fructosa.

“El consumo de alimentos azucarados ricos en fructosa, ya sea como azúcar, postres, repostería (pasteles, galletas, etc.), bebidas gaseosas, zumos de frutas envasados, golosinas, etc. a la cual estamos sometidos en la época actual, produce trastornos metabólicos, acumulación de grasa corporal, obesidad, hipertensión arterial, síndrome metabólico y Diabetes Mellitus tipo 2, ocasionando un problema de salud pública, debido a su asociación con el incremento de las enfermedades cardiovasculares.” Señaló el especialista.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS TRANSGENICOSAlgunos de los beneficios de los alimentos transgénicos, entre otros, son:

• Alimentos con mejores y más cantidad de nutrientes.
• Mejor sabor en los productos creados.
• Mejor adaptación de las plantas a condiciones de vida más deplorables.
• Aumento en la producción de los alimentos con un sustancial ahorro de recursos.
• Aceleración en el crecimiento de las plantas y animales.
• Mejores características de los alimentos producidos a la hora de cocinarse.
• Capacidad de los alimentos para utilizarse como medicamentos o vacunas para la prevención y el tratamiento de enfermedades.Desventajas de los alimentos transgénicos:

DESVENTAJAS

• 
  
• Incremento de sustancias tóxicas en el ambiente.
• Perdida de la biodiversidad.
• Contaminación del suelo.
• Resistencia de los insectos y hierbas indeseadas ante medicamentos desarrollados para su contención.
• Posibles intoxicaciones debido a alergias o intolerancia a los alimentos procesados.
• Daños irreversibles e imprevesibles a plantas y animales tratados

REFENRENCIAS BIBLIOGRAFICAS 

1. Disponible en: http://www.argenbio.org/index.php?action=notas&note=4383

2. Mario Hernández Cueto ,octubre 13th, 2010, Fructosa, tóxico transgénico presente en gaseosas y dulces, aumenta la presión, Disponible en : http://articulos.sld.cu/hta/2010/10/13/fructosa-toxico-transgenico-presente-en-gaseosas-y-dulces-aumenta-la-presion/

ADN Recombinante Artificial en Hipertensión Arterial

El ADN recombinante, o ADN recombinado es una molécula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN proveniente de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos.

Al introducirse este ADN recombinante en un organismo se produce una modificación genética que permite la adición de un nuevo ADN al organismo conllevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. Mediante ADN recombinante se ha creado un nuevo fármaco llamado Nesiritide, tiene propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. Este medicamento va a producir un descenso en resistencia vascular sistémica, presión arterial sistémica, presión arterial pulmonar media y capilar pulmonar, presión auricular derecha, entre otros. Favorece la diuresis y descenso en la aldosterona.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Lino Moreno Salced, Recombinacion Genetica,2015, Disponible en :
https://es.scribd.com/doc/70708591/Recombinacion-genetica

2. Teresa Gerald Audesirk, Biologia La vida en la Tierra, como se combina el Adn en la naturaleza, pag244 Disponible en : https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA Y ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN LA HIPERTENSION ARTERIAL Es un tipo de ADN formado por la unión de dos moléculas de diferente origen.Se distingue entre el ADN recombinante natural, y el ADN recombinante sintético. El primero es el que se genera de manera biológica dentro de los organismos. El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. Los virus transfieren ADN entre bacterias y entre especies eucariotas, los virus, que son poco más que material genético envuelto en una cubierta con proteínas, transfieren su material genético durante la infección. Dentro de la célula infectada, los genes se replican y dirigen la síntesis de proteínas virales. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Lino Moreno Salced, Recombinacion Genetica,2015, Disponible en : https://es.scribd.com/doc/70708591/Recombinacion-genetica 2. Teresa Gerald Audesirk, Biologia La vida en la Tierra, como se combina el Adn en la naturaleza, pag244 Disponible en : https://books.google.com.ec/books?id=uO486v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA Y ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN LA HIPERTENSION ARTERIAL

Es un tipo de ADN formado por la unión de dos moléculas de diferente origen.Se distingue entre el ADN recombinante natural, y el ADN recombinante sintético. El primero es el que se genera de manera biológica dentro de los organismos. El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. 

Los virus transfieren ADN entre bacterias y entre especies eucariotas, los virus, que son poco más que material genético envuelto en una cubierta con proteínas, transfieren su material genético durante la infección. Dentro de la célula infectada, los genes se replican y dirigen la síntesis de proteínas virales.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 

1. Lino Moreno Salced, Recombinacion Genetica,2015, Disponible en : 

https://es.scribd.com/doc/70708591/Recombinacion-genetica

2. Teresa Gerald Audesirk, Biologia La vida en la Tierra, como se combina el Adn en la naturaleza, pag244 Disponible en : https://books.google.com.ec/books?id=uO486v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false

PCR en Hipertensión Arterial

Tema: Asociación de polimorfismos del gen NOS3 con hipertensión esencial en pacientes sudaneses: un estudio de casos y controles. (orientado al diagnóstico de la enfermedad)

Objetivos: Investigar la asociación de los polimorfismos en el gen NOS3 y el riesgo de padecer hipertensión arterial en pacientes sudaneses.

Tipo de Muestra Biológica: Extracción de sangre venosa (5 ml) en cada sujeto.

Tipo de Ácido Nucleico a ser extraído: ADN genómico utilizando un kit de sangre Qiagen Gentra Puregene.

Gen o secuencia a amplificar: El gen a amplificar es el NOS 3 (que codifica la enzima óxido nítrico sintasa endotelial); y los productos de amplificación resultantes se incubaron con las enzimas de restricción, Ban II y Mbo I para el SNP rs1799983, y Msp I para el polimorfismo rs2070744.


Pasos: (no específicados en el artículo)

Desnaturalización Hibridación Extensión

Tipo de PCR: PCR-RFLP (Reacción en cadena de polimerasa con polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción); incluso el método Taqman.

Visualización: Los productos de PCR se visualizaron mediante electroforesis en gel de agarosa, y las muestras con diferentes longitudes se limpiaron para la secuenciación de sanger.

Mediante la técnica de PCR se ha estudiado los polimorfismos en el gen NOS3 y se ha demostrado que existen tres polimorfismos que influyen en la susceptibilidad genética y se asocia con Hipertensión Arterial en la población sudanesa.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA :

Gamil S. Erdmann J. Abdalrahman I. Mohamed A. Association of NOS3 gene polymorphisms with essential hypertension in Sudanese patients: a case control study. [Consultado 18 mayo de 2019]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5683550/

Prueba de Tamizaje y Confirmatoria en la Hipertensión Arterial

El papel de los profesionales de la salud es brindar pruebas de tamizaje, mediante la medición de la presión arterial con una adecuada técnica en todos los pacientes pediátricos mayores de 3 años; enfocando a la educación del paciente, facilitando a este y a su familia la información necesaria sobre cómo mantener estilos de vida saludables, que les permitan disminuir el riesgo cardiovascular a que están sometidos los pacientes con exceso de adiposidad, riesgos que de no manejarse podrían ocasionar daños severos a la salud de estos niños en corto o mediano plazo.

Es importante la detección de casos de manera oportuna, ya que de no tratarse estos pacientes tendrán más probabilidades de continuar hipertensos en la edad adulta y sufrir daño en órganos blancos en edades tempranas.

Prueba confirmatoria: La monitorización ambulatoria de la presión arterial aporta información sobre la PA durante las actividades cotidianas y el sueño. La MAPA está indicada en la valoración de hipertensión de bata blanca en ausencia de lesiones de órganos diana. También es útil para evaluar a pacientes con resistencia aparente a la acción de los fármacos, síntomas de hipotensión en tratados con antihipertensivos, hipertensión ocasional y disfunción autonómica. Los valores ambulatorios de PA son por lo general más bajos que las mediciones en la clínica. Los sujetos hipertensos tienen una media de PA de 135/85 mm Hg o más cuando están despiertos, y más de 120/75 cuando duermen. 

Referencia bibliográfica 

https://ac.els-cdn.com/S166570631730043X/1-s2.0-S166570631730043X-main.pdf?_tid=6e2d2fb2-cd80-11e7-a0aa-00000aab0f6b&acdnat=1511133894_1011d1ff0bbd0bf0bcc028e79f78a693

Alteración de la Epigenómica en la Hipertensión Arterial

Los primeros efectos del medio ambiente han sido concebidos en términos de epigenética y la variación de la expresión génica en respuesta a dichos cambios, incluyendo cualquier proceso que altere la actividad del gen sin cambiar las secuencias con modificaciones rápidas pero reversibles del ADN.

Existen muchos factores de riesgo ambiental asociados con la industrialización y urbanización, como la obesidad, el alto consumo de sal en la dieta, el consumo excesivo de alcohol, el estrés social y el envejecimiento de la población, son factores contribuyentes importantes al aumento de la PA.

Referencia bibliográfica 

http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/14779072.2013.846217

Alteraciones en la traducción de la hipertension arterial 

La traducción es el proceso mediante el cual se produce la síntesis de proteínas. Este proceso ocurre en el citoplasma de la célula y para la mayoría de las proteínas de forma continua, sin embargo en la hipertensión arterial hay alteración del ADN (genes), lo cual implica tanto transportadores, como componentes de membrana, proteínas, etc. Existen alteraciones en genes que codifican proteínas que tienen la función de regular la presión arterial como por ejemplo el gen WNK 1 que participan en el sistema renina-angiotensina y tienen su importancia en HTA , así también la enzima convertidora de angiotensina I (17q12) o los genes que codifican para el oxido nítrico sintasa endotelial, factor de necrosis tumoral (1p36.3-p36.2-2), interleucina-6, gen que codifica la renina(1p36.12) o del receptor de tipo I de la angiotensina II (3q21-25). (1)

La proteína intracelular P311 regula la traducción de TGF-betaS que es un efector crítico de la regulación de la PA, la angiotensina II encargada del control fisiopatológico del tono vascular, cuya acción es mediada por el TGF- b y polimorfismos del TGF- b1.(2)

referencias bibliograficas 

(1) http://scielo.sld.cu/pdf/mdc/v20n4/mdc02416.pdf

(2) http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002013000100002

Alteraciones en la transcripción 

Muy pocos casos de HTA tienen como causa la mutación de un gen único. Hasta el momento se han identificado unos 150 loci cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados. Estos genes codifican proteínas que actúan en varios de los mecanismos fisiopatológicos determinantes de la hipertensión: 

• Reabsorción de sodio 
• Volemia
• contractibilidad miocárdica
• Resistencias vasculares 

Los genes más importantes son los relacionados con el sistema renina-angiotensina-aldosterona, y también los que intervienen en el manejo renal de sodio.

• El gen del angiotensinógeno se ubica en el cromosoma 1

El polimorfismo G460W del gen de la aducina 1 es más frecuente en la población hipertensa que en la normotensa. Se ha observado que algunos pacientes hipertensos con este polimorfismo, tienen mayor respuesta hipotensora a la restricción de sodio y a los fármacos diuréticos. 

referencias bibliograficas 

https://www.nefrologiaaldia.org/es-articulo-hipertension-arterial-esencial-23

http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf

Alteraciones de la replicación o alteraciones de la genómica en la hipertensión renal

La HTA es un trastorno poligenético y multifactorial, en el cual la interacción de múltiples genes entre sí y con el medio ambiente es importante. Está demostrado que la vía clásica del SRAA13, 14 es la preponderante en la aparición de la HTA.[1]
Tres son los genes más directamente implicados: el que codifica la renina, el que codifica el angiotensinogeno (AGT) y el que codifica el enzima convertidor de angiotensina. 

La renina rompe diez aminoácidos del extremo amino terminal del AGT, que es la prohormona angiotensina I que es posteriormente procesada hacia angiotensina ll por el enzima c o n v e r t i d o r de angiotensina (ECA), una dipeptidil carboxipeptidasa.

La rotura del AGT por la renina es el paso limitante en la activación del sistema reninaangiotensina. [2]

                                                Figura 1. [3]

                                            Figura 2. [4]

Referencia bibliográfica

[1] http://scielo.sld.cu/scielo.phpscript=sci_arttext&pid=S0864-03002009000100001

[2] https://www.revistanefrologia.com/es-bases-moleculares-hipertension-articulo-X021169959502282X

[3]http://2.bp.blogspot.com/EYFoGFm_9HM/VT1JwaQextI/AAAAAAAABjI/EX-WY-tUemw/s1600/Presion-alta.jpg

[4]http://2.bp.blogspot.com/_Hj7039gIAjk/Rprwjc90sI/AAAAAAAAAFc/WatliA5FwaQ/s400/angio2.gif

Que es la Hipertensión Arterial

La hipertensión es un trastorno en el que los vasos sanguíneos tienen una tensión persistentemente alta, lo que puede dañarlos. La tensión arterial es la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de las arterias al ser bombeada por el corazón. Cuanto más alta es la tensión, más esfuerzo tiene que realizar el corazón para bombear.

En la mayoría de los pacientes con presión arterial alta, no se puede identificar ninguna causa, esta situación se denomina hipertensión primaria (95% de los pacientes tienen hipertensión primaria).

La hipertensión arterial debida a una causa identificable (hipertensión arterial secundaria) afecta aproximadamente al 5-10 % de los pacientes hipertensos. Las causas más frecuentes de hipertensión arterial secundaria son la enfermedad renal parenquimatosa, la enfermedad renovascular, el hiperaldosteronismo primario y el síndrome de apnea del sueño. Otras causas menos frecuentes son el feocromocitoma, los hipercortisolismos, las alteraciones tirodeas, el hiperparatiroidismo primario, la coartación aórtica y el consumo de fármacos.[2]

CATEGORÍA	SISTÓLICA (mmHg)	DIÁSTÓLICA  (mmHg)
Óptima	< 120	<80
Normal	< 130	<85
Normal alta	130- 139	85-89
Hipertensión de Grado 1	140-159	90-99 (ligera)
Hipertensión de Grado 2	160-179	100-109 (modera)
Hipertensión de Grado 3	>179	>109 (grave)
Hipertensión sistólica	>139	<90 (alisda)

[1] TABLA I: DEFINICIONES Y CLASIFICACION DE LOS VALORES DE PRESION ARTERIAL

Figura 1 [3] Hipertensión Arterial .

Figura 2 [4] Hipertensión Arterial

                               

                         Que es la Hipertensión Arterial?[5]


BIBLIOGRAFÍA:

• [1] Organización Mundial de la Salud [INTERNET] Septiembre 2015 Disponible en :https://www.who.int/features/qa/82/es/ 
• [2] R-5 de Medicina Interna del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga Disponible en : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/Manual%2520de%2520urgencias%2520y%2520Emergencias/htaurg.pdf&ved=2ahUKEwi_vdPsmL_hAhWMylkKHYKyAM4QFjADegQIAxAB&usg=AOvVaw18G62oV2U5BpUML78PuZqz 
• [3] Sport Life Carlos Aguilera 07/02/2018 Hipertensión Arterial Disponible en: https://www.sportlife.es/galerias/asi-funciona-hipertension-arterial#foto-1 
• [4] Claudia Domínguez Salud Disponible en : http://www.ahora.cu/images/stories/2018/enero/Hipertensión.jpg 
• [5] vídeo citado domingo 7 de Abril del 2019 Disponible en : https://youtu.be/JmqaVBFx5dw